Гиперплазия эндометрия является наиболее частой
формой патологии
слизистой оболочки матки и трактуется как нефизиологическая пролиферация эндометрия,
сопровождающаяся структурной перестройкой
железистого и, в меньшей степени, стромального
компонента ткани. Несмотря на большое число исследований, механизмы развития гиперпластических процессов
эндометрия до сих пор изучены недостаточно. Согласно
общепринятой точке зрения, ведущая роль в развитии гиперпластических процессов эндометрия принадлежит
избыточной эстрогенной стимуляции,
сочетающейся с недостаточностью
прогестеронового воздействия. Однако, по мнению ряда авторов, развитие
гиперпластических процессов эндометрия далеко не всегда происходит на фоне гиперэстрогенемии, и сущест -вуют и другие механизмы патогенеза данного
заболевания.
Многочисленные исследования последних лет
посвящены оценке
экспрессии в эндометрии в норме и патологии факторов роста и их рецепторов, а также
факторов пролиферации (PCNA, Ki-67), необходимых для репликации
геномной ДНК. Однако полученные при этом данные носят противоречивый характер.
В настоящее время становится все более очевидным
участие в патогенезе
гиперпластических и неопластических процессов эндометрия снижения
апоптотической клеточной гибели, в частности митохондриального пути апоптоза через систему Bax/Bcl, а также повышение инвазивной активности клеток,
обусловленной активацией специфических протеолитических ферментов -матриксных металлопротеиназ (ММП).
Изучение молекулярных механизмов гиперпластических
процессов и поиск
путей их фармакологической коррекции является одним из приоритетных
направлений современной молекулярной медицины. Многочисленные исследования последних лет посвящены фитонутриентам -
веществам растительного происхождения, обладающим способностью к множественной фармакологической коррекции
пролиферативных и неопластических заболеваний. Наибольший интерес из них представляют со-
держащийся в овощах семейства крестоцветных Indole-3-carbinol (I3C) и представитель катехинов зеленого чая -Epigallocatechin-3-gallate (EGCG). На основе данных химических соединений синтезированы препараты
Индинол и Эпигаллат (ЗАО
"МираксФарма").
Механизмам противоопухолевой
активности I3C и EGCG посвящено большое число исследований. Доказано, что I3C и EGCG обеспечивают разностороннее
влияние на ключевые молекулярные механизмы развития гиперпластических процессов, точечно воздействуя на широкий спектр
молекулярных мишеней, опосредующих
основные патогенетические механизмы данных заболеваний - пролиферацию, апоптоз,
воспаление, неоангиоге-нез, инвазию.
На современном этапе, несмотря на совершенствование
терапевтических и хирургических методов, сложность и неоднородность
патогенеза заболевания, разнообразие мнений относительно его отдельных звеньев
создают затруднения в выборе патогенетически обоснованной гормональной терапии. Кроме того, до конца не
ясны механизмы неэффективности гормонального лечения отдельных больных, а
также причины возникновения рецидивов
заболевания. Применение традиционных гормональных препаратов, действующих на системном уровне, в ряде случаев приводит к развитию множества побочных эффектов,
ограничивающих их использование.
Все это диктует необходимость поиска препаратов, действующих на молекулярные звенья патогенеза гиперпластических процессов эндометрия и, в то
же время не оказывающих системные
эффекты и действующих избирательно,
затрагивая только клетки с аномально высоким пролифе-ративным потенциалом. С этой точки зрения
применение фитопрепаратов Индинол и
Эпигаллат с целью фармакологической коррекции гиперплазии эндометрия является патогенетически обоснованным и может являться альтернативой
использованию традиционного гормонального
лечения гиперпластических процессов слизистой оболочки
матки.
Доброхотова Ю.Э., Венедиктова
М.Г., Задонская Ю.Н.
Ремедиум Приволжье (ноябрь 2007)